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免疫细胞分型常见标志物—NK细胞分型标志物

作者:北京博奥森生物技术有限公司 2021-10-26T11:19 (访问量:9220)




自然杀伤细胞(Natural killerNK) 是细胞毒性淋巴细胞的一种类型,是天然免疫系统的主要组成部分。NK细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。它们之所以被命名为“Natural killer”,是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述MHC-I类细胞表面标记表达水平较低的细胞,这种情况可能是由病毒感染引起的,或者是在杀伤T细胞的强选择压力下发生的)

NK细胞与ILC1s1型天然淋巴细胞)具有许多相似特征,包括转录因子T-bet的表达、活化诱导的IFNγ和TNFα的产生,但NK细胞还表达转录因子Eomes以及granzyme B和performin,而ILC1s不表达。因此,NK细胞更被认为是CD8+T细胞在天然免疫系统里的对应细胞。

NK细胞的功能由多种细胞表面受体控制,这些受体要么具有激活的细胞毒性功能,要么具有免疫调节作用1,这些受体分类见下表1a和1bNK细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节,抑制性受体通过识别自身MHC-I类分子来阻止NK细胞的激活。

图1a:人NK表面受体的分类

图1b:小鼠NK表面受体的分类




NK细胞常用的分型标志物

CD56

CD56,又被称作神经细胞相关粘附分子(NCAM),在人NK细胞上的表达强度被视为一种功能指标。在血液中,我们至少鉴定出NK细胞的两个主要群体2:CD56Dim(CD56表达水平较低)和 CD56bright(CD56表达水平较高)。一般认为,CD56Dim NK细胞(占NK细胞总数90%)是细胞毒性的,CD56bright的NK细胞(占NK细胞总数10%)是抑制性的 (产生细胞因子)2

CD16

另一个典型的NK细胞标志CD163,又称作FCγRIII,是一种激活受体,它能产生ADCC现象(抗体依赖的细胞毒性)4。CD16表达增强NK细胞对抗体调理细胞的识别能力并直接杀死这些细胞5

在人类中,NK细胞通常被定义为CD3-CD56+细胞(也有一部分人用CD7- CD127- NKp46+T-bet+ Eomes+来定义)。如前面所述,NK细胞的两种不同亚型分别为CD3- CD56DimCD16+CD3-CD56brightCD16-CD3- CD56DimCD16+亚群主要存在于血液中,具有很强的细胞毒性,而CD3- CD56bright CD16-亚群是淋巴结中的主要亚型,仅具有较弱的细胞毒性。




NK细胞分化或功能标志物

已有研究表明,CD3-CD56bright CD16-亚群是成熟CD3- CD56Dim CD16+细胞的前体细胞6NK细胞成熟的后期与CD 57的表达有关。该分子在CD56DimNK细胞上表达,并被认为是以KIR+LIR-1+CD94/NKG2A表型7,8为主要特征的终末分化NK细胞亚群。
在HLA-I特异性受体的表达上,这两种NK细胞亚群存在差异。CD56bright NK细胞只表达CD94/NKG2A,而CD56DimNK细胞也表达KIR和/或LIR-19,10
此外,CD56
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