自然杀伤细胞(Natural killer,NK) 是细胞毒性淋巴细胞的一种类型,是天然免疫系统的主要组成部分。NK细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。它们之所以被命名为“Natural killer”,是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述MHC-I类细胞表面标记表达水平较低的细胞,这种情况可能是由病毒感染引起的,或者是在杀伤T细胞的强选择压力下发生的)。 NK细胞与ILC1s(1型天然淋巴细胞)具有许多相似特征,包括转录因子T-bet的表达、活化诱导的IFNγ和TNFα的产生,但NK细胞还表达转录因子Eomes以及granzyme B和performin,而ILC1s不表达。因此,NK细胞更被认为是CD8+T细胞在天然免疫系统里的对应细胞。 NK细胞的功能由多种细胞表面受体控制,这些受体要么具有激活的细胞毒性功能,要么具有免疫调节作用1,这些受体分类见下表1a和1b。NK细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节,抑制性受体通过识别自身MHC-I类分子来阻止NK细胞的激活。 图1a:人NK表面受体的分类
人NK细胞常用的分型标志物 CD56 CD56,又被称作神经细胞相关粘附分子(NCAM),在人NK细胞上的表达强度被视为一种功能指标。在血液中,我们至少鉴定出NK细胞的两个主要群体2:CD56Dim(CD56表达水平较低)和 CD56bright(CD56表达水平较高)。一般认为,CD56Dim NK细胞(占NK细胞总数90%)是细胞毒性的,CD56bright的NK细胞(占NK细胞总数10%)是抑制性的 (产生细胞因子)2。 CD16 另一个典型的NK细胞标志CD163,又称作FCγRIII,是一种激活受体,它能产生ADCC现象(抗体依赖的细胞毒性)4。CD16表达增强NK细胞对抗体调理细胞的识别能力并直接杀死这些细胞5。
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